Agoniștii receptorului GLP-1 în controlul greutății – între beneficiu terapeutic și riscurI
Introducere
Obezitatea este considerată în prezent o boală cronică, complexă și recurentă, cu implicații importante asupra sănătății individuale și asupra sistemelor de sănătate. Excesul ponderal este asociat cu un risc crescut de diabet zaharat de tip 2, hipertensiune arterială, dislipidemie, boli cardiovasculare și alte afecțiuni cronice. Organizația Mondială a Sănătății estimează că obezitatea afectează peste un miliard de persoane la nivel mondial. (Organizația Mondială a Sănătății)
Tratamentul obezității presupune, în general, o abordare complexă care include modificarea alimentației, creșterea activității fizice, intervenții comportamentale și, atunci când există indicație medicală, tratament farmacologic.
În acest context, agoniștii receptorului GLP-1 au atras o atenție deosebită datorită efectului lor asupra apetitului și greutății corporale. Inițial utilizați în principal pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, unii dintre acești agenți au fost ulterior dezvoltați și aprobați pentru managementul obezității.
În anul 2025, OMS a publicat prima sa recomandare globală privind utilizarea terapiilor GLP-1 pentru tratamentul obezității la adulți. Recomandarea este condiționată și subliniază necesitatea integrării farmacoterapiei într-o strategie complexă, care include alimentație sănătoasă, activitate fizică și suport din partea profesioniștilor din domeniul sănătății. (Organizația Mondială a Sănătății)
2. Sistemul GLP-1 și mecanismul de acțiune
GLP-1 este un hormon incretinic produs în principal la nivel intestinal ca răspuns la ingestia alimentelor. Acesta are rol în reglarea metabolismului glucidic și energetic.
Activarea receptorilor GLP-1 produce mai multe efecte fiziologice:
stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză;
reduce secreția de glucagon;
încetinește golirea gastrică;
crește senzația de sațietate;
reduce apetitul și aportul alimentar.
Prin aceste mecanisme, agoniștii receptorului GLP-1 contribuie atât la îmbunătățirea controlului glicemic, cât și la reducerea greutății corporale. (Organizația Mondială a Sănătății)
Efectul asupra greutății este important deoarece reducerea aportului alimentar poate apărea fără ca pacientul să fie nevoit să mențină permanent un nivel foarte ridicat de restricție calorică voluntară.
3. Principalii reprezentanți ai terapiei GLP-1
Printre medicamentele relevante pentru controlul greutății se numără:
3.1. Liraglutida
Liraglutida este un agonist al receptorului GLP-1 administrat subcutanat. În managementul obezității, utilizarea sa este asociată cu reducerea apetitului și scăderea greutății corporale.
Comparativ cu semaglutida, liraglutida necesită administrare zilnică, ceea ce poate reprezenta un factor important pentru aderența pacientului.
3.2. Semaglutida
Semaglutida este un agonist GLP-1 cu administrare săptămânală în indicațiile specifice pentru controlul greutății. Studiul STEP 1, care a inclus 1961 de adulți cu suprapondere sau obezitate fără diabet, a demonstrat o reducere semnificativă a greutății corporale la administrarea semaglutidei 2,4 mg săptămânal, asociată intervenției asupra stilului de viață. (PubMed)
În plus față de efectul asupra greutății, studiul SELECT a arătat că, la adulții cu suprapondere sau obezitate și boală cardiovasculară preexistentă, dar fără diabet, semaglutida 2,4 mg săptămânal a redus incidența evenimentelor cardiovasculare majore comparativ cu placebo. În studiu, evenimentul cardiovascular major a apărut la 6,5% dintre participanții tratați cu semaglutidă, comparativ cu 8,0% în grupul placebo. (New England Journal of Medicine)
3.3. Tirzepatida
Tirzepatida prezintă un mecanism diferit față de agoniștii GLP-1 clasici, deoarece acționează atât asupra receptorului GLP-1, cât și asupra receptorului GIP. Din acest motiv, este descrisă ca agonist dual GIP/GLP-1.
În studiul SURMOUNT-1, care a inclus 2539 de adulți cu obezitate sau suprapondere asociată unei complicații legate de greutate, tirzepatida administrată săptămânal a determinat reduceri importante ale greutății corporale după 72 de săptămâni de tratament. (New England Journal of Medicine)
OMS include în recomandările sale actuale pentru tratamentul farmacologic al obezității la adulți liraglutida, semaglutida și tirzepatida. (Organizația Mondială a Sănătății)
4. Beneficiile terapeutice
4.1. Reducerea greutății corporale
Principalul beneficiu al acestor terapii îl reprezintă scăderea ponderală. În studiul STEP 1, tratamentul cu semaglutidă 2,4 mg, asociat intervenției asupra stilului de viață, a determinat o scădere ponderală substanțială comparativ cu placebo. (New England Journal of Medicine)
Acest efect poate avea consecințe favorabile asupra mai multor parametri metabolici și cardiovasculari.
4.2. Îmbunătățirea factorilor de risc cardiometabolic
Scăderea în greutate poate fi însoțită de îmbunătățirea glicemiei, tensiunii arteriale și profilului lipidic.
În cazul semaglutidei, studiul SELECT a adus și dovezi privind reducerea evenimentelor cardiovasculare majore la pacienții cu suprapondere sau obezitate și boală cardiovasculară preexistentă, fără diabet. (New England Journal of Medicine)
4.3. Controlul apetitului
Un avantaj important al acestor medicamente îl reprezintă influențarea mecanismelor fiziologice ale foamei și sațietății. Reducerea apetitului poate contribui la scăderea spontană a aportului alimentar.
Astfel, tratamentul farmacologic nu trebuie privit exclusiv ca o metodă de „ardere a grăsimilor”, ci ca o intervenție asupra unor mecanisme fiziologice implicate în reglarea aportului alimentar.
4.4. Integrarea într-un tratament pe termen lung
OMS consideră obezitatea o afecțiune cronică, iar terapiile GLP-1 pot fi utilizate ca parte a managementului pe termen lung la adulții cu obezitate, în condițiile unei indicații medicale adecvate. Recomandarea OMS este condiționată, printre altele, de existența unor incertitudini privind datele pe termen lung, costurile și accesul la tratament. (Organizația Mondială a Sănătății)
5. Riscurile și reacțiile adverse
Deși beneficiile terapeutice sunt importante, utilizarea agoniștilor GLP-1 nu este lipsită de riscuri.
5.1. Reacțiile adverse gastrointestinale
Cele mai frecvente reacții adverse sunt:
greața;
vărsăturile;
diareea;
constipația;
disconfortul abdominal.
Aceste reacții sunt, în general, mai frecvente în perioada de inițiere sau creștere a dozei și pot diminua în timp. OMS menționează reacțiile gastrointestinale printre cele mai frecvente efecte adverse ale terapiilor GLP-1. (Organizația Mondială a Sănătății)
5.2. Afecțiunile biliare
Tratamentul poate fi asociat cu apariția unor afecțiuni ale vezicii biliare, inclusiv colelitiază. Informațiile oficiale de prescriere pentru semaglutidă includ boala acută a vezicii biliare printre avertismentele și precauțiile relevante. (FDA AccessData)
5.3. Pancreatita
Pancreatita acută reprezintă un risc care trebuie luat în considerare. Informațiile oficiale pentru semaglutidă recomandă întreruperea tratamentului în cazul suspiciunii de pancreatită acută. (FDA AccessData)
5.4. Deshidratarea și afectarea renală
Vărsăturile și diareea pot determina pierderi importante de lichide. La pacienții vulnerabili, deshidratarea poate contribui la apariția afectării funcției renale. Din acest motiv, hidratarea adecvată și monitorizarea pacientului sunt importante.
5.5. Hipoglicemia
Riscul de hipoglicemie este mai important atunci când un agonist GLP-1 este utilizat împreună cu insulină sau medicamente care stimulează secreția de insulină. Informațiile oficiale privind semaglutida recomandă atenție în cazul asocierii cu aceste tratamente. (FDA AccessData)
5.6. Riscuri rare și probleme aflate în evaluare
OMS menționează că anumite evenimente rare, precum neuropatia optică ischemică anterioară non-arteritică (NAION), sunt în continuare investigate. În 2026, comitetele consultative OMS au subliniat caracterul foarte rar al acestui eveniment și faptul că asocierea este în special urmărită în raport cu semaglutida; existența unui efect de clasă pentru toți agoniștii GLP-1 nu este încă stabilită. (Organizația Mondială a Sănătății)
Aceste informații evidențiază necesitatea farmacovigilenței și a monitorizării continue a siguranței medicamentelor.
6. Recâștigarea greutății după întreruperea tratamentului
Un aspect important al terapiei antiobezitate este reprezentat de menținerea rezultatelor după întreruperea medicamentului.
Extensia studiului STEP 1 a urmărit participanții timp de un an după oprirea semaglutidei. Participanții au recâștigat o parte importantă din greutatea pierdută, iar o parte dintre beneficiile metabolice s-au diminuat în timp. Autorii au concluzionat că obezitatea trebuie abordată ca o afecțiune cronică și că menținerea rezultatelor poate necesita tratament de durată. (PubMed Central (PMC))
Acest aspect este important în consilierea pacientului. Tratamentul nu trebuie prezentat ca o soluție rapidă și definitivă pentru pierderea în greutate. Întreruperea terapiei trebuie realizată în cadrul unui plan medical individualizat.
7. Rolul farmacistului în utilizarea terapiilor GLP-1
Farmacistul poate avea un rol important în managementul pacientului tratat cu medicamente pentru controlul greutății.
7.1. Informarea pacientului
Farmacistul poate explica:
modul corect de administrare;
importanța respectării schemei terapeutice;
reacțiile adverse posibile;
necesitatea respectării recomandărilor medicului;
importanța alimentației echilibrate și a activității fizice.
7.2. Identificarea reacțiilor adverse
În farmacia comunitară, pacientul se poate adresa farmacistului atunci când prezintă greață, vărsături, diaree, constipație sau alte simptome.
Farmacistul poate identifica situațiile în care este necesară adresarea către medic, în special atunci când simptomele sunt intense, persistente sau sugerează o reacție adversă severă.
7.3. Prevenirea automedicației
Creșterea popularității medicamentelor GLP-1 a determinat și utilizarea lor în afara indicațiilor medicale sau achiziționarea din surse neautorizate.
În 2026, OMS a atras atenția asupra obținerii acestor medicamente prin platforme online sau alte canale neoficiale și asupra riscului produselor falsificate sau de calitate necorespunzătoare. OMS recomandă utilizarea acestor medicamente numai în cadrul unei îngrijiri medicale adecvate și procurarea lor din surse autorizate. (Organizația Mondială a Sănătății)
Farmacistul reprezintă astfel un punct important de educație sanitară și de prevenire a automedicației.
7.4. Monitorizarea aderenței
Administrarea săptămânală poate facilita aderența comparativ cu tratamentele care necesită administrare zilnică, însă pacientul trebuie informat cu privire la respectarea schemei terapeutice și la necesitatea monitorizării medicale.
8. Importanța unei abordări integrate
Terapia farmacologică nu trebuie considerată un substitut pentru alimentația sănătoasă și activitatea fizică.
OMS recomandă ca utilizarea terapiilor GLP-1 să fie integrată într-o abordare complexă, care include intervenții comportamentale, alimentație sănătoasă și activitate fizică. (Organizația Mondială a Sănătății)
Această abordare este importantă deoarece obezitatea este determinată de interacțiunea dintre factori biologici, comportamentali, genetici, sociali și de mediu. Prin urmare, tratamentul farmacologic trebuie adaptat particularităților fiecărui pacient.
9. Concluzii
Agoniștii receptorului GLP-1 reprezintă una dintre cele mai importante evoluții recente în tratamentul farmacologic al obezității. Semaglutida și liraglutida, precum și tirzepatida, care acționează asupra receptorilor GIP și GLP-1, pot determina reduceri importante ale greutății corporale și îmbunătățiri ale unor parametri metabolici.
Dovezile clinice demonstrează beneficii importante, însă tratamentul trebuie individualizat și monitorizat. Reacțiile adverse gastrointestinale sunt frecvente, iar anumite riscuri mai rare necesită supraveghere și farmacovigilență. De asemenea, recâștigarea greutății după întreruperea tratamentului evidențiază caracterul cronic al obezității și necesitatea unei strategii terapeutice pe termen lung.
Pentru domeniul farmaceutic, aceste medicamente creează o nevoie crescută de consiliere și monitorizare a pacienților. Farmacistul poate contribui la utilizarea corectă și sigură a tratamentului, la identificarea reacțiilor adverse, la îmbunătățirea aderenței și, foarte important, la prevenirea automedicației și a achiziționării medicamentelor din surse neautorizate.
În concluzie, terapiile GLP-1 pot reprezenta o componentă importantă a managementului obezității, însă eficiența și siguranța lor trebuie analizate în contextul pacientului individual și al unei abordări terapeutice complexe, pe termen lung.
Bibliografie
World Health Organization. Obesity: GLP-1 therapies – Questions and answers. 2 December 2025. (Organizația Mondială a Sănătății)
World Health Organization. WHO issues global guideline on the use of GLP-1 medicines in treating obesity. 1 December 2025. (Organizația Mondială a Sănătății)
World Health Organization. Obesity and overweight – Fact sheet. 2025. (Organizația Mondială a Sănătății)
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021;384:989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183. (New England Journal of Medicine)
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022;387:205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038. (New England Journal of Medicine)
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 2023;389:2221–2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563. (New England Journal of Medicine)
Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2022;24(8):1553–1564. doi:10.1111/dom.14725. (PubMed Central (PMC))
U.S. Food and Drug Administration. WEGOVY (semaglutide) Prescribing Information. 2026. (FDA AccessData)
World Health Organization. The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines, 2025. WHO; 2026. (Organizația Mondială a Sănătății)
World Health Organization. Statement from the Joint Meeting of the Advisory Committee on Safety of Medicinal Products and the Global Advisory Committee on Vaccine Safety on the safe and appropriate use of GLP-1 receptor agonists. 30 July 2026. (Organizația Mondială a Sănătății)
